ระยะนี้เป็นระยะติดเชื้อในกระแสเลือด มีโอกาสเกิด Septic shock ได้มากและมีอัตราตายสูงหากไม่ได้รับการรักษาที่ถูกต้อง ดังนั้นการรักษาในระยะนี้คือ ให้ยาฉีดเข้าเส้นเลือดดำ ยารักษามีดังนี้
1.2 Amoxicillin/Clavulanate
(Co-amoxiclav) ใช้ยาขนาด 160 มก./กก./วัน (2.4 กรัมตามด้วย 1.2 กรัมทุก 4 ชั่วโมง) เปรียบเทียบกับ Ceftazidime 120 มก./กก./วัน
(2 กรัมทุก 8 ชั่วโมง) พบว่าอัตราตายเท่ากัน แต่ผู้ป่วยที่ได้รับยา Co-amoxiclav มี therapeutic failure rate สูงกว่าและต้องเปลี่ยนมาใช้ยาตัวอื่นสูงกว่า ดังนั้นยา Co-amoxiclav จึงใช้เป็นสูตรทางเลือก
1.1 Ceftazidime (monotherapy) ใช้ยาขนาด 120 มก./กก./วัน
(2 กรัมทุก 8 ชั่วโมง) และพบว่าสามารลดอัตราการตายได้จากร้อยละ 74 เหลือร้อยละ 37 ในผู้ป่วยติดเชื้อรุนแรง
1.3 Imipenem ใช้ยาขนาด 50 มก./กก./วัน
(1 กรัม 8 ชั่วโมง) เปรียบเทียบกับ Ceftazidime 120 มก./กก./วัน (2 กรัมทุก 8 ชั่วโมง)
พบว่าไม่มีความแตกต่างในอัตราการตาย แต่ therapeutic failure พบได้บ่อยกว่า กลุ่มที่ใช้ยา Ceftazidime เนื่องจากเป็นยาที่มีราคาแพงและยาครอบคลุมเชื้อได้กว้างมากกว่า ซึ่งมักใช้รักษาในรายที่ไม่มีการตอบสนอง
ระยะนี้เป็นการกำจัดเชื้อจำนวนน้อย ที่ยังหลบซ่อนอยู่ในร่างกายเป็นสาเหตุของการกลับเป็นซ้ำ ซึ่งหากผู้ป่วยไม่ได้รับยารักษานานหรือกินยาไม่ครบผู้ป่วยจะมีโอกาสกลับเป็นซ้ำ ยารักษามีดังนี้
2.1 Conventional therapy ประกอบด้วยยา Co-trimoxazole ขนาด 8-10 มก./กก./วัน ของ trimethoprim (4-6 เม็ดของ Single strength/วัน แบ่งให้วันละ 2-3 ครั้ง) ร่วมกับยา Doxycycline ขนาด 100 มล. 1 เม็ด วันละ 2 ครั้ง ระยะเวลา 12-20 สัปดาห์ พบว่าสูตรนี้ได้ผลดีกว่าสูตรอื่นๆ อัตราการกลับเป็นซ้ำอยู่ระหว่างร้อยละ 2-4
2.2 Co-amoxiclav โดยใช้ยา Co-amoxiclav ขนาด 30 มก./กก./วัน โดยใช้ยา Augmentin ขนาด 375 มก. (Amoxicillin 250+Clavulanate 125) 2 เม็ดวันละ 3 ครั้ง ในผู้ป่วยน้ำหนัก 60 กก. ร่วมกับยา Amoxicillin ขนาด 30 มก./กก./วัน (Amoxicillin 500 มก. วันละ 3 ครั้ง) ระยะเวลา 20 สัปดาห์ พบว่ากลุ่ม Co-amoxiclav เป็นซ้ำสูงกว่ากลุ่มที่ได้ Conventional treament เป็นยาที่มีราคาแพงและเป็นสูตรสำหรับผู้ป่วยที่แพ้ยาใน Conventional drugs
